Orforglipron 是礼来公司（Eli Lilly）研发的全球首款口服小分子GLP-1受体激动剂，商品名为 Foundayo™，于2026年4月1日获美国FDA批准上市，标志着GLP-1类药物在药物研发与临床
Orforglipron 是礼来公司（Eli Lilly）研发的全球首款口服小分子GLP-1受体激动剂，商品名为 Foundayo™，于2026年4月1日获美国FDA批准上市，标志着GLP-1类药物在药物研发与临床应用上实现从注射到口服的革命性突破。
一、药物研发：小分子技术破解多肽口服困局
传统GLP-1药物（如司美格鲁肽）为多肽类，易被胃肠道酶降解，口服生物利用度低于1%，必须依赖注射给药。
Orforglipron作为非肽类小分子化合物，分子量低、脂溶性高，可直接穿透肠道屏障进入血液循环，无需吸收促进剂或空腹条件，从根本上规避了多肽口服的生理学极限。
其研发成功得益于：
全新化学结构设计：避免肽酶降解，提升稳定性；
FDA“国家优先审评券”（CNPV）机制：审评周期仅50天，为该机制下首个获批的新分子实体；
全球多中心研发协作：礼来与康龙化成、汉瑞药业等CDMO企业合作，优化中间体合成工艺，实现杂质控制<1.5%，完成中试放大。
二、临床应用：覆盖减重、降糖与长期维持
Orforglipron已在多项III期临床试验中验证其在肥胖症与2型糖尿病中的双重疗效：
1. 减重应用
在ATTAIN-1研究中，36mg剂量组患者72周内平均体重下降11.2%（约12公斤），54.6%患者减重≥10%；
显著优于安慰剂组（-2.1%），且疗效持续稳定。
2. 降糖应用
在ACHIEVE-1研究中，2型糖尿病患者使用orforglipron后，糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低1.3%–1.6%，超过65%患者降至≤6.5%（ADA标准）；
同时平均减重7.3kg（7.9%），实现“控糖+减重”双重获益。
3. 长期体重维持
对于已完成注射类GLP-1治疗的患者，转用Orforglipron可有效防止反弹：
曾用司美格鲁肽者，一年内仅反弹0.9kg，维持减重效果79.3%；
曾用替尔泊肽者，反弹5.0kg，维持率74.7%，显著优于安慰剂组。
三、用药便利性：真正实现“无限制口服”
Orforglipron是目前唯一无需任何饮食或饮水限制的GLP-1药物：
可随餐服用，无需空腹；
不限饮水，服药后可立即进食；
每日一次，剂量从0.8mg起始，每30天递增至目标剂量（最高36mg）；
常温储存，无需冷链，利于偏远地区推广。
这一特性极大提升患者依从性，尤其适合生活节奏快、抗拒注射或医疗资源有限地区的人群。
四、安全性与监管要求
常见不良反应为轻至中度胃肠道症状（恶心32%、腹泻24%、便秘18%），多出现在治疗初期，随时间缓解；因不良反应停药率约为9.7%，整体耐受性良好。
尽管辉瑞同类小分子药物因肝损伤风险终止开发，但Orforglipron在多项研究中未发现明确肝脏毒性信号。
黑框警告：药品说明书明确提示甲状腺C细胞肿瘤风险，禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史、MEN2综合征患者。FDA要求礼来开展上市后研究，进一步评估心血管事件、肝损伤及哺乳期用药风险。
五、全球进展与中国预期
美国：已获批用于肥胖或超重成人长期体重管理；
欧洲：上市申请已提交，预计2026年第三季度获批；
中国：NMPA已于2025年底受理申请，有望2026年内获批，将成为国内首款口服小分子GLP-1减肥药；
全球布局：已在40多个国家提交上市申请，涵盖体重管理与2型糖尿病适应症。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越藥業)
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