土耳其卫生署正规授权

‌Veppanu（Vepdegestrant）的官方适应症为ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者‌，且患者需在至少接受过一线内分泌治疗后出现疾病进展。该药于2026年5月1日获美国FDA批准，是全球首款获批的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）疗法。

作用机制：从“抑制”到“彻底降解”

Veppanu是一种‌口服异双功能蛋白降解剂‌，其核心创新在于不抑制而是直接清除雌激素受体（ER）蛋白：

一端结合ER蛋白（包括野生型和ESR1突变型，如Y537S、D538G等耐药突变）；

另一端招募E3泛素连接酶（如cereblon）；

形成“三元复合物”，触发ER被泛素标记，并由细胞内蛋白酶体系统‌彻底降解‌。

这种“催化式清除”机制可反复作用，有效消除驱动肿瘤生长的异常信号蛋白，尤其能克服因ESR1突变导致的传统内分泌治疗耐药问题。

官方适应症关键要素

‌分子分型‌：肿瘤必须为‌ER+、HER2-‌；

‌突变状态‌：经FDA授权检测（如Guardant360 CDx液体活检）确认存在‌ESR1突变‌；

‌治疗史‌：既往接受过至少一种内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群）并出现疾病进展，通常包含CDK4/6抑制剂治疗；

‌疾病阶段‌：适用于‌晚期或转移性乳腺癌‌，不用于早期辅助治疗。

临床验证与精准用药

Veppanu的疗效在III期VERITAC-2研究中得到验证，在270名ESR1突变患者中：

‌中位无进展生存期达5.0个月‌，显著优于氟维司群组的2.1个月；

‌疾病进展或死亡风险降低43%‌（HR = 0.57）；

‌客观缓解率（ORR）为19%‌，远高于对照组的4%。

而在未筛选突变状态的总体人群中未达统计学显著性（HR=0.83），进一步强调其‌精准治疗属性‌，必须依赖伴随诊断筛选获益人群。

用药方案与安全性

‌推荐剂量‌：200 mg，每日一次口服，随餐服用；

‌常见不良反应‌（≥10%）包括疲劳、ALT/AST升高、白细胞减少、恶心、肌肉骨骼疼痛等，多为轻中度；

‌因不良反应停药率仅2.9%‌，整体耐受性良好，适合长期治疗。

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。