（信息来源：美国 FDA 2025 年 11 月 13 日批准文件、Kura Oncology 官方说明书）
一、基本信息
商品名：Komzifti通用名：Ziftomenib（齐托莫尼）研发企业：美国 Kura Oncology、日本协和麒麟（Kyowa Kirin）
获批时间：2025 年 11 月 13 日（美国 FDA 完全批准）药物类别：全球首款口服 Menin 靶向抑制剂（First-in-class）
剂型规格：200mg 硬胶囊，90 粒 / 瓶；白色胶囊，印有黑色 “ZIF200” 字样
二、官方适应症（FDA 批准）
用于治疗成人复发 / 难治性急性髓系白血病（R/R AML），需同时满足：
基因检测确诊NPM1 突变（含 A 型、B 型、D 型及其他功能等效突变）；
无满意替代治疗方案（多线治疗失败、原发耐药）。
三、作用机制（官方标注）
核心靶点：Menin（MEN1）蛋白
机制原理：高选择性阻断 Menin 与 KMT2A（MLL）蛋白结合，拆散异常复合物；下调 HOXA9、MEIS1 等致癌基因，抑制白血病干细胞增殖，诱导分化与凋亡，阻断 NPM1 突变驱动的肿瘤活性。
四、标准用法用量（官方推荐）
推荐剂量：600mg（3 粒 ×200mg），每日 1 次，固定时间口服。
服用要求：空腹（餐前≥1 小时、餐后≥2 小时）；整粒温水吞服，禁止掰开、嚼碎。
治疗周期：持续用药至疾病进展、不可耐受毒性或死亡。
剂量调整：中度毒性→400mg / 日；重度毒性→200mg / 日；危及生命毒性→永久停药。五、黑框警告（FDA 最高级别安全警示）
分化综合征（可致命）：表现为发热、呼吸困难、胸腔 / 心包积液、低血压、肺水肿、肾功能损伤；疑似即停药，予高剂量激素，缓解后评估重启。
QT 间期延长：可诱发恶性心律失常；用药前 / 期间定期查心电图，避免联用延长 QT 药物。
胚胎 - 胎儿毒性：明确致畸、流产风险；孕妇禁用，育龄男女严格避孕（女性停药后 6 个月、男性停药后 3 个月），哺乳期禁用。
六、不良反应（官方数据）
常见（≥20%）：感染、出血、腹泻、恶心、疲劳、水肿、发热性中性粒细胞减少、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛。
实验室异常（≥10%）：AST/ALT 升高、低钾、低钠、低白蛋白、肌酐升高。
严重：重度感染、败血症、分化综合征、呼吸衰竭、心功能异常、急性肾损伤。
七、药物相互作用（官方明确）
禁用联用：质子泵抑制剂（PPI，如奥美拉唑、兰索拉唑），会显著降低血药浓度，导致药效丧失。
避免联用：强效 CYP3A4 抑制剂（抗真菌药、部分抗病毒药）→升高毒性；强效 CYP3A4 诱导剂→降低疗效；延长 QT 间期药物（抗心律失常药、部分抗生素）→叠加心脏风险。
抑酸药：H2 受体拮抗剂（雷尼替丁）需错峰；抗酸铝镁钙药需间隔≥2 小时
八、特殊人群用药
肝功能不全：轻 / 中度无需调量，重度慎用。
肾功能不全：轻 / 中 / 重度无需调量，终末期肾病慎用。
老年患者：无需基线减量，个体化调整。
儿童：无获批适应症，不推荐使用。
九、临床疗效（获批依据）
关键 Ⅱ 期试验（多线失败 NPM1 突变 R/R AML）：
完全缓解 + 部分血液学缓解（CR+CRh）率：21.4%（95%CI：14.2%-30.2%）；
中位缓解持续时间：5 个月（95% CI：1.9-8.1）；
疾病控制率近 50%，为多线复发患者提供持久生存获益。
十、获批地位与认证
FDA 认证：突破性疗法、孤儿药、优先审查资格。
指南地位：纳入 NCCN、ELN 国际顶级指南，为 NPM1 突变 R/R AML一类最高级别推荐。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
(责任编辑：登越藥業)
更多相关资讯