土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局（FDA）已全面批准Vitrakvi®（larotrectinib）用于治疗患有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合（无已知获得性耐药突变）、转移性或手术切除可能导致严重发病率、且无满意替代疗法或治疗后病情进展的实体瘤成人和儿童患者。

此项从加速审批转为传统审批的举措基于三项开放标签、单组、验证性临床试验的数据：LOXO-TRK-14001（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02122913）、SCOUT（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02637687）和 NAVIGATE（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02576431）。这些研究入组的患者均为接受全身治疗后病情进展（如有条件），或因局部晚期疾病而需要手术治疗且并发症严重。

成人受试者接受拉罗替尼100毫克，每日两次口服；儿童受试者接受拉罗替尼100毫克/平方米，每日两次，最大剂量100毫克，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点是总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1标准确定。

在这三项试验中，共有339名携带NTRK基因融合的实体瘤患者入组。结果显示，ORR为60%（95% CI，55-65），其中24%的患者达到完全缓解，36%的患者达到部分缓解。中位DOR为43.3个月（95% CI，32.5，无法评估）。在缓解者中，64%的缓解持续时间超过12个月，45%的缓解持续时间超过24个月。

报告的最常见不良反应包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、低白蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕和皮疹。临床试验中观察到中枢神经系统反应、骨骼骨折和肝毒性。

关于TRK融合癌症

TRK 融合癌是指NTRK基因与另一个不相关基因融合，产生变异的 TRK 蛋白。变异的蛋白（或 TRK 融合蛋白）会持续激活或过表达，从而引发信号级联反应。这些 TRK 融合蛋白作为致癌驱动因子，促进细胞生长和存活，导致 TRK 融合癌，无论其起源于体内何处。TRK 融合癌并不局限于特定类型的组织，可发生在身体的任何部位。TRK 融合在许多肿瘤中以不同的频率存在，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌症（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌症（神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺类似物分泌性癌）以及儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

TRK 融合癌的诊断是通过使用特定测试识别NTRK基因融合来诊断的，包括采用下一代测序（NGS）和荧光原位杂交（FISH）的测试。

关于 VITRAKVI ®（拉罗替尼）

VITRAKVI 是一款首创口服 TRK 抑制剂，专门用于抑制 TRK 蛋白家族（TRKA、TRKB 和 TRKC）。在体外和体内肿瘤模型中，VITRAKVI 在因基因融合、蛋白质调控结构域缺失或 TRK 蛋白过表达而导致 TRK 蛋白组成性激活的细胞中均表现出抗肿瘤活性。组成性激活的嵌合 TRK 融合蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

Vitrakvi 提供 25 毫克和 100 毫克两种剂量规格的胶囊，以及 20 毫克/毫升的口服溶液。应根据肿瘤样本中是否存在NTRK基因融合来选择治疗对象。对于未确诊NTRK基因重排的分泌性乳腺癌、乳腺类似物分泌性癌、先天性中胚层肾瘤或婴儿纤维肉瘤，可考虑进行治疗。

参考来源：‘US FDA grants full approval of Vitrakvi® (larotrectinib) for adult and pediatric patients with NTRK gene fusion-positive solid tumors. News release. Bayer. April 10, 2025.’

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