土耳其卫生署正规授权

FDA 已批准纳武单抗与伊匹单抗联合用于治疗患有 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的成人和 12 岁及以上儿童患者的一线治疗。

此外，FDA 将单药 nivolumab 的加速批准转为常规批准，用于治疗接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情进展的 MSI-H 或 dMMR 转移性 CRC 的成人和 12 岁及以上的儿童患者。

此项批准基于III期CheckMate-8HW临床试验的数据，该研究表明，与研究者选择的化疗方案相比，本研究在无进展生存期（PFS）方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。在255例经中心确诊的MSI-H或dMMR肿瘤患者中，一线治疗组（n = 171）的中位PFS未达到（95% CI，38.4至无法估计[NE]），而一线化疗组（n = 84；HR，0.21；95% CI，0.14-0.32；P < .0001）的中位PFS为5.8个月（95% CI，4.4-7.8）。由于统计学检验策略的原因，在中期PFS分析时，无法获得总缓解率（ORR）和总生存期（OS）的比较结果。

CheckMate-8HW 研究员、南加州大学诺里斯综合癌症中心研究项目副主任兼胃肠道癌症项目负责人 Heinz-Josef Lenz 医学博士表示：“对于既往未接受治疗的 MSI-H/dMMR 不可切除或转移性 CRC 患者，目前仍存在对额外治疗方案（例如双重免疫疗法）的未满足需求。CRC 是一种侵袭性极强的癌症，治疗难度极高。CheckMate-8HW 中的重要结果凸显了 nivolumab 加 ipilimumab 的双重免疫疗法联合治疗可能带来显著的生存获益。此次批准有可能重新定义此类 CRC 患者的传统治疗方法。”
在 582 名经集中确认 MSI-H/dMMR 状态的患者（最初通过本地检测确定了 707 名患者）中，比较了所有治疗方案中 nivolumab 加 ipilimumab 和 nivolumab 单药治疗的结果。联合治疗组的中位 PFS 未达到（95% CI，53.8 至 NE），而 nivolumab 组为 39.3 个月（95% CI，22.1 至 NE），风险比为 0.62（95% CI，0.48-0.81；P = .0003）。联合治疗的 ORR 为 71%（95% CI，65%-76%），单药治疗的 ORR 为 58%（95% CI，52%-63%）（P = .0011）。由于该研究的预定义统计测试计划，在进行中期 PFS 分析时无法获得 OS 数据。

此外，该组合疗法的安全性是可控的，与之前的数据一致，并且没有发现新的安全信号。至少 20% 接受组合疗法的患者最常见的不良事件（AE）是疲劳、腹泻、瘙痒、腹痛、肌肉骨骼疼痛和恶心。20% 或更多接受 nivolumab 单药治疗的患者最常见的不良事件是疲劳、腹泻、腹痛、瘙痒和肌肉骨骼疼痛。

关于CheckMate-8HW

在随机、开放标签的 III 期 CheckMate-8HW 试验中，研究人员对 nivolumab 与 ipilimumab 的组合疗法与 nivolumab 单药疗法或研究者选择的化疗方案进行了比较，治疗对象为 MSI-H 或 dMMR mCRC 患者。

根据当地实践标准，已知肿瘤 MSI-H 或 dMMR 状态且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者均可报名。在第 1 部分中，患者必须经组织学证实患有复发性或转移性 CRC，无论之前是否接受过化疗和/或不适合手术的靶向药物治疗。在第 2 部分中，患者必须经组织学证实患有复发性或转移性 CRC，且之前没有接受过化疗和/或针对转移性疾病的靶向药物治疗，并且不适合手术。

研究人员评估了实验组合与研究人员在一线治疗中选择的化疗相比，根据盲法独立中央审查（BICR）的 PFS 双重主要终点，以及组合与单独使用 nivolumab 相比，在所有治疗方案中根据 BICR 的 PFS。

参考来源：‘FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic MSI-H or dMMR colorectal cancer. News release. FDA. April 8, 2025. Accessed April 8, 2025.’

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