美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Orzeyful ™ (oveporexton) 用于治疗成人 1 型嗜睡症 (NT1)。
NT1是一种慢性神经系统疾病，其特征为白天过度嗜睡、猝倒、夜间睡眠紊乱、睡眠瘫痪和幻觉。该病由食欲素神经肽的缺失引起，而食欲素神经肽负责调节觉醒和睡眠。口服食欲素受体2激动剂Oveporexton通过选择性地恢复NT1患者的食欲素信号传导来解决这一缺陷。
该批准基于两项平行、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（FirstLight [ClinicalTrials.gov 注册号：NCT06470828 ] 和 RadiantLight [ClinicalTrials.gov 注册号：NCT06505031 ]）的数据。这两项研究均比较了 oveporexton 与安慰剂在符合国际睡眠障碍分类（ICSD-3）或其文本修订版（ICSD-3-TR）标准的 NT1 患者中的疗效。
在 FirstLight 试验中，研究参与者 (N=168) 按 3:3:2 的比例随机分配接受 oveporexton 1mg (n=61)、oveporexton 2mg (n=66) 或安慰剂 (n=41)，每天早上两次，两次之间至少间隔 3 小时，第二次给药不得晚于下午 1 点。
在 RadiantLight 试验中，研究参与者（N=105）按 2:1 的比例随机分配接受 oveporexton 2mg（n=70）或安慰剂（n=35），每天早上两次，间隔至少 3 小时，第二次给药不得晚于下午 1 点。
两项研究的主要终点均为第 12 周时平均睡眠潜伏期较基线的变化，该指标通过维持清醒度测试 (MWT) 进行测量。平均睡眠潜伏期定义为患者在四次 40 分钟的测试中保持清醒的平均分钟数。正常平均睡眠潜伏期为 20 分钟或更长，临床意义上的改善定义为较基线增加超过 2 分钟。
两项研究的结果均显示，与安慰剂相比，服用1毫克和2毫克奥维普雷斯顿可显著改善平均睡眠潜伏期：
■ 第一道曙光：
■ 1mg：与安慰剂相比的最小二乘法（LS）均值差异：13.8 分钟（95% 置信区间，10.2-17.4）
■ 2mg：与安慰剂相比的最小二乘均值差异：17.2 分钟（95% 置信区间，13.7-20.7）
■ RadiantLight：
■ 2mg：与安慰剂相比的最小二乘均值差异：20.1 分钟（95% 置信区间，16.6-23.6）
与安慰剂相比，oveporexton 在次要终点指标方面也观察到了统计学意义上的显著改善，包括 Epworth 嗜睡量表总分 (ESS) 和每周猝倒率 (WCR)：
■ 第一道曙光：
■ ESS（1mg）：与安慰剂相比的最小二乘均值差异：-8.0（95% CI，-9.9，-6.1）
■ ESS（2mg）：与安慰剂相比的最小二乘均值差异：-9.8（95% CI，-11.6，-7.9）
■ WCR（1mg）：与安慰剂相比，发病率比（IRR）：0.34（95% CI，0.20-0.57）
■ WCR（2mg）：与安慰剂相比的IRR：0.38（95% CI，0.23-0.61）
■ RadiantLight：
■ ESS（2mg）：与安慰剂相比的最小二乘均值差异：-9.5（95% CI，-11.1，-8.0）
■ WCR（2mg）：与安慰剂相比的IRR：0.25（95% CI，0.15-0.42）
值得注意的是，在第 12 周，两种剂量的 oveporexton 均显著改善了临床试验中的发作性睡病严重程度量表 (NSS-CT) 总分和患者总体变化印象 (PGI-C) 评分。
治疗中最常见的不良反应包括失眠、尿频、尿急和唾液分泌过多。处方信息中还包括关于肌酸磷酸激酶升高的警告和注意事项。
“迄今为止，人们治疗1型嗜睡症主要依靠缓解症状的疗法，”Orzeyful III期临床试验项目的美国首席研究员、医学博士兼哲学博士Emmanuel Mignot说道。“作为首个也是目前唯一获批用于治疗该疾病全谱的食欲素疗法，Orzeyful有望在医生诊室中引发关于治疗方案的全新讨论。”
Orzeyful 以片剂形式供应，剂量规格为 0.5 毫克、1 毫克和 2 毫克。推荐剂量为：
■ 醒来后服用1毫克，3至5小时后再服用1毫克；或
■ 醒来后服用 2 毫克，3 至 5 小时后再服用 2 毫克。
每日最大推荐总剂量为 4 毫克。
服用CYP3A抑制剂和/或诱导剂的患者可能需要调整剂量。严重肝功能损害患者以及正在接受透析治疗的严重肾功能损害患者应避免使用Orzeyful。
据武田制药称，Orzeyful 预计将在完成美国缉毒局的管制程序后上市。
参考来源:US FDA approves Takeda’s Orzeyful™ (oveporexton), the first and only medicine to treat the underlying cause of narcolepsy type 1.
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