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一项 3 期临床试验的顶线数据公布，该试验评估了口服胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂 orforglipron 对肥胖或超重和 2 型糖尿病 (T2D) 成年人的疗效。

随机、双盲、安慰剂对照的 ATTAIN-2 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05872620）评估了奥格列酮单药治疗 1600 多名体重指数大于或等于 27kg/m 2 的2 型糖尿病成年人的疗效和安全性，这些成年人通过单纯的饮食和运动或最多 3 种口服降糖药物进行稳定治疗。

研究参与者按1:1:1:2的比例随机分配接受奥格利隆6毫克、奥格利隆12毫克、奥格利隆36毫克或安慰剂治疗。所有接受奥格利隆治疗的参与者均以每日一次1毫克的剂量开始，并逐步增加剂量至最终的随机维持剂量。主要终点是体重从基线到第72周的平均变化百分比。

基于疗效评估指标（所有随机分组的受试者均接受72周的研究干预，且未启动任何禁用的体重管理治疗）的结果显示，奥格列酮36毫克（最高剂量）组受试者体重显著降低10.5%（22.9磅[10.4公斤]），而安慰剂组则显著降低2.2%（5.1磅[2.3公斤]）。奥格列酮6毫克和12毫克剂量组也显著降低了体重，分别降低了5.5%（12.1磅[5.5公斤]）和7.8%（17.4磅[7.9公斤]）。

结果还显示，所有剂量的奥格利普隆均导致关键次要终点出现统计学上显著的改善：

体重减轻至少 10% 的患者百分比：23.9%（6 毫克）、35.5%（12 毫克）、50.1%（36 毫克）、7.0%（安慰剂）；

体重减轻至少 15% 的患者百分比：7.3%（6 毫克）、17.7%（12 毫克）、28.4%（36 毫克）、1.9%（安慰剂）；

A1C 较基线降低：-1.3%（6毫克），-1.6%（12毫克），-1.8%（36毫克），-0.1%（安慰剂）；

达到 A1C 低于 7% 的患者百分比：70.0%（6 毫克）、78.0%（12 毫克）、85.1%（36 毫克）、23.0%（安慰剂）；

达到 A1C 低于 6.5% 的患者百分比：56.2%（6 毫克）、67.5%（12 毫克）、75.0%（36 毫克）、10.6%（安慰剂）。

同样地，在治疗方案估计值（无论是否坚持研究干预或是否开始禁用的体重管理治疗，估计的平均治疗效果）中，所有剂量的奥格列隆均导致体重百分比与安慰剂组相比均显著下降（6毫克：-5.1% [-5.3公斤]；12毫克：-7.0% [-7.2公斤]；36毫克：-9.6% [-9.6公斤]；安慰剂：-2.5% [-2.7公斤]）。此外，与安慰剂组相比，奥格列隆治疗组显著更多患者体重减轻至少10%和15%，并且A1C低于7%且小于或等于6.5%。

值得注意的是，奥格利普龙还显示出对关键心血管风险因素（例如非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯）具有临床显著改善作用。奥格利普龙 36 毫克还能将高敏 C 反应蛋白水平降低 50.6%。

Orforglipron 的安全性与其他 GLP-1 药物一致。Orforglipron 最常见的报告不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、便秘和消化不良。6 毫克、12 毫克和 36 毫克 Orforglipron 组因不良事件导致的治疗终止率分别为 6.1%、10.6% 和 10.6%，而安慰剂组为 4.6%；所有治疗组的总体治疗终止率相似。未发现肝脏安全性信号。

礼来执行副总裁兼心脏代谢健康总裁 Kenneth Custer 博士表示：“ATTAIN-2 的研究结果进一步证实了奥格列酮作为每日一次口服药物，能够显著减轻体重并降低糖化血红蛋白 (A1C)，这与注射用 GLP-1 类似里程碑式试验的结果一致。如果获得批准，我们已准备好推出一款便捷的每日一次药片，并可在全球范围内推广，从而消除障碍，并重新定义全球肥胖症的治疗方式。”

据礼来公司称，详细的试验结果将在未来的医学会议上公布，并将发表在同行评议期刊上。ATTAIN -1和ATTAIN-2的数据将构成奥格列龙（Orforglipron）用于治疗肥胖症的注册申请基础。

参考来源：Lilly’s oral GLP-1, orforglipron, is successful in third phase 3 trial, triggering global regulatory submissions this year for the treatment of obesity.

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