土耳其卫生署正规授权

Zokinvy（Lonafarnib）的适应症主要包括以下两类由基因突变导致的早衰样疾病，其作用机制与临床效果已通过多项研究验证：

一、核心适应症‌

哈钦森-吉尔福德早衰综合征（HGPS）‌

疾病特征‌：由LMNA基因突变引起，产生异常蛋白Progerin，导致细胞核畸形、细胞损伤加速，患者呈现极端早衰表型（如严重发育不良、硬皮病样皮肤、全身性脂质营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、心血管衰退等）。未经治疗的患者平均寿命仅14.5岁，死亡原因多为心脏病。

作用机制‌：Lonafarnib作为法尼基转移酶抑制剂（FTI），通过阻断Progerin蛋白的法尼基化修饰，减少其在细胞核膜的错误锚定，从而降低细胞核畸形和DNA损伤，延缓疾病进展。

临床效果‌：

延长生存期‌：一项观察性队列研究显示，接受Zokinvy治疗的HGPS患者平均寿命延长2.5年（11年随访数据）；另一项研究显示，早期治疗（前3年）生存期平均延长3个月。

改善临床指标‌：包括血管功能、体重、骨结构等，部分患者连续治疗超过10年仍能维持稳定状态。

加工缺陷型早衰样核纤层蛋白病（PL）‌

疾病特征‌：包括两类基因突变导致的早衰样疾病：

杂合性LMNA突变‌：伴有Progerin样蛋白积聚；

纯合或复合杂合ZMPSTE24突变‌：导致蛋白质加工缺陷，引发类似HGPS的早衰症状。

作用机制‌：

与HGPS相同，通过抑制异常蛋白的法尼基化修饰，减少细胞损伤。

临床效果‌：基于遗传机制相似性及HGPS研究数据，Zokinvy被批准用于此类疾病，但具体生存获益需进一步临床验证。

二、适应症限定条件‌

年龄与体表面积‌：适用于12个月及以上、体表面积≥0.39m²的儿童及成人患者。

排除其他类型‌：不适用于非LMNA/ZMPSTE24突变导致的早衰综合征或核纤层蛋白病（因作用机制无效）。

联合治疗‌：常与其他支持治疗（如心血管管理）联合使用，以全面控制疾病进展。

三、作用机制总结‌

Zokinvy通过抑制法尼基转移酶，阻断Progerin及类似蛋白的法尼基化修饰，减少其在细胞核膜的错误定位，从而降低细胞核畸形、DNA损伤和细胞死亡。这一机制直接针对HGPS和PL的核心病理过程，是药物发挥疗效的关键。

四、临床地位‌

Zokinvy是‌全球首个获批治疗早衰症的药物‌，也是首个针对早衰样核纤层蛋白病的靶向疗法。其获批基于显著的生存获益和安全性数据，为罕见早衰疾病患者提供了首个标准治疗方案。

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