土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准 Vanrafia ®（阿曲生坦），用于降低患有原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）且病情有快速进展风险的成人患者的蛋白尿，此类患者的尿蛋白与肌酐比率（UPCR）通常大于或等于 1.5g/g。

IgAN 的发病机制被认为是由内皮素（ET）-1 肽通过 ET A受体所驱动的。阿曲生坦是一种内皮素受体拮抗剂，由于其对 ET A受体的选择性高于对 ET B受体的选择性，有望降低 IgAN 中的蛋白尿。

支持批准的数据

在正在进行的 III 期 ALIGN 研究中，与安慰剂相比，接受 Vanrafia 联合 RAS 抑制剂治疗的患者的蛋白尿减少了 36.1%（P<0.0001），具有临床意义和统计学意义，并且效果早在第 6 周就已显现，并持续到第 36 周。在主要研究队列1中，Vanrafia 对 UPCR 的影响在包括年龄、性别、种族和基线疾病特征（如 eGFR 和蛋白尿水平）在内的亚组中是一致的。在另一组同时接受 RAS 抑制剂和 SGLT2 抑制剂治疗的患者中也观察到了类似的 Vanrafia 治疗效果（与安慰剂相比，UPCR 减少了 37.4%）。

ALIGN 研究表明，Vanrafia 具有与之前报告的数据一致的良好安全性。接受 Vanrafia 治疗的患者中 ≥2% 报告的不良事件（发生率高于安慰剂组）包括外周水肿、贫血和肝转氨酶升高。由于一些内皮素受体拮抗剂会导致氨基转移酶升高、肝毒性和肝功能衰竭，因此临床医生应在开始使用 Vanrafia 之前以及在临床指征出现时在治疗期间进行肝酶检测。Vanrafia 可能导致严重的出生缺陷。Vanrafia不需要 REMS 计划。

关于 ALIGN

ALIGN 研究 ( NCT04573478 ) 是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，比较了 Vanrafia 与安慰剂对有肾功能进行性丧失风险的 IgAN 患者的疗效和安全性。总共有 340 名经活检证实的 IgAN 患者，尽管接受了优化的 RAS 抑制剂治疗，基线总蛋白尿仍≥1 g/天，随机分配接受每日一次口服 Vanrafia (0.75 mg) 或安慰剂治疗约 132 周。

患者继续接受最大耐受和稳定剂量的 RAS 抑制剂作为支持治疗（除非他们无法耐受 RAS 抑制剂治疗）。另外还招募了 64 名接受 SGLT2 抑制剂治疗至少 12 周的患者。中期分析的主要疗效终点是蛋白尿（肾脏损伤标志）的变化，以 24 小时 UPCR 为衡量标准，从基线到 36 周。次要和探索性目标包括评估肾功能从基线到 136 周的变化（以 eGFR 为衡量标准），以及安全性和耐受性。

VANRAFIA 适应症

VANRAFIA 是一种处方药，用于减少患有原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 的成人尿液中的蛋白质 (蛋白尿)，这些成人的病情有快速恶化的风险。目前尚不清楚 VANRAFIA 对儿童是否安全有效。

VANRAFIA 获批是基于其能降低蛋白尿。继续获批可能需要进行一项正在进行的研究的结果，以确定 VANRAFIA 是否能减缓肾功能的衰退。

Vanrafia 的规格为 0.75mg。Vanrafia 的处方信息包括胚胎-胎儿毒性的黑框警告；该产品禁用于孕妇。治疗中报告的最常见不良反应是外周水肿和贫血。

该产品预计将在未来几周内通过专科药店上市。

参考来源：‘Novartis receives FDA accelerated approval for Vanrafia® (atrasentan), the first and only selective endothelin A receptor antagonist for proteinuria reduction in primary IgA nephropathy (IgAN). News release. Novartis. April 2, 2025.’

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