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Rezdiffra (瑞司美替罗)‌, 这是近期（2024年3月）获得美国FDA加速批准的一款突破性药物。以下是关于它的关键信息总结：

1. ‌药物名称：‌通用名：‌Resmetirom‌（瑞司美替罗）商品名：‌Rezdiffra‌研发公司：Madrigal Pharmaceuticals
2. ‌适应症：‌用于治疗患有‌非酒精性脂肪性肝炎（NASH）‌（也称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））且伴有‌中度至晚期肝纤维化‌（对应于肝纤维化分期为 ‌F2 至 F3‌）的成年患者。‌重要提示：‌ 这是‌全球首个‌也是目前唯一一个获得FDA批准用于治疗NASH的药物。它标志着NASH治疗领域的重大里程碑。
3. ‌作用机制：‌Rezdiffra是一种‌口服、肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂‌。甲状腺激素通过β受体在肝脏中调控多种代谢通路。Rezdiffra选择性地激活肝脏中的THR-β受体，而不激活心脏或骨骼中的THR-α受体，从而避免了对心血管和骨骼系统的潜在副作用。‌作用效果：‌促进肝脏脂肪代谢和清除，减少肝脏脂肪堆积。降低与NASH相关的脂质（如低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、甘油三酯TG）水平。减轻肝脏炎症。改善肝脏纤维化。
4. ‌疗效依据（关键临床试验）：‌批准基于名为 ‌MAESTRO-NASH‌ 的大型III期临床试验结果。‌主要终点：‌ 该试验达到了两项组织学改善的主要终点（治疗52周后肝脏穿刺活检评估）：‌NASH缓解且纤维化无恶化：‌ 接受100mg Rezdiffra治疗的患者中达到该终点的比例显著高于安慰剂组（25.9% vs. 9.7%）；160mg组更高（29.9% vs. 9.7%）。‌纤维化改善（至少1期）且NASH无恶化：‌ 100mg组（24.2% vs. 14.2%）和160mg组（25.9% vs. 14.2%）也显著优于安慰剂组。‌次要终点：‌ 在降低LDL-C、甘油三酯、肝脏脂肪含量（通过MRI-PDFF评估）等关键生物标志物方面也显示出显著改善。
5. ‌用法用量：‌‌剂型：‌ 口服片剂（80mg, 100mg）。‌推荐剂量：‌ ‌起始剂量为100mg，每日一次‌，随早餐服用。根据患者的耐受性和临床反应，医生‌可考虑增加至160mg，每日一次‌。‌服用方式：‌ ‌必须随餐服用‌（建议低脂早餐）。在进食状态下服用可优化其吸收。
6. ‌安全性及副作用：‌‌常见副作用（发生率 ≥ 5% 且高于安慰剂）：‌ 腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛、头晕。‌重要安全警示：‌‌肝毒性：‌ 治疗期间有报告转氨酶（如ALT、AST）升高和胆红素升高（包括潜在严重病例）。‌胆囊相关不良反应：‌ 可能增加胆囊相关不良事件的风险（如胆囊炎、胆囊结石）。‌药物相互作用：‌ 主要通过CYP2C8代谢。是OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的抑制剂。因此与某些药物（如氯吡格雷（抑制CYP2C8的强效药物）、瑞舒伐他汀（OATP1B1/B3底物）等）合用时需谨慎或调整剂量。‌禁忌症：‌ 失代偿性肝硬化患者禁用。‌监测要求：‌ 治疗开始前、治疗期间需定期监测肝功能（包括ALT、AST、胆红素）和胆囊相关症状。
7. ‌加速批准与后续要求：‌此次批准是基于‌加速批准途径‌，依赖于组织学（替代）终点预测的临床获益。作为批准条件，Madrigal公司‌必须完成一项确证性临床试验（MAESTRO-NASH Outcomes）‌，以验证Rezdiffra是否能带来‌长期的临床获益‌，例如‌降低肝脏相关死亡、肝硬化进展、肝移植等硬终点事件的风险‌。该试验正在进行中。
8. ‌意义：‌Rezdiffra的批准为患有中晚期纤维化的NASH患者提供了首个获批的治疗选择。它有望显著改善患者的肝脏健康（减少脂肪、炎症和纤维化），降低进展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险。其选择性作用于肝脏THR-β的机制带来了相对较好的安全性（避免心脏、骨骼毒性）。
9. ‌价格与可及性（美国）：‌定价约为每年‌47,400美元‌（100mg和160mg剂量平均价）。具体支付情况取决于患者的保险覆盖范围。‌目前（截至2024年5月）仅在美国获批上市。‌ 在其他国家/地区（包括中国）的上市申请正在进行或计划中。

‌总结：‌
Rezdiffra (瑞司美替罗/Resmetirom) 是FDA加速批准的首个用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2-F3）的NASH/MASH的口服药物。它通过选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β来减少肝脏脂肪、炎症和纤维化。虽然疗效显著（基于组织学终点），但仍需确证其长期临床获益（正在进行确证性试验）。常见副作用包括胃肠道反应（腹泻、恶心），需警惕肝毒性和胆囊相关风险，并定期监测肝功能。患者必须在医生指导下使用，并随餐服用。

‌重要提示：‌ 以上信息基于目前公开的科学文献和监管文件。药物的具体使用必须严格遵循处方医生的指导和处方信息。如果您或您认识的人可能需要使用此药，请务必咨询专业的医疗保健提供者。