背景
Revumenib 是由 Syndax Pharmaceuticals 开发的一种口服小分子药物，属于首创的 menin 抑制剂。
2024年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗1岁及以上患有复发或难治性急性白血病且存在 KMT2A 基因易位的成人和儿科患者。
药效学
Revumenib 通过选择性抑制 menin 与 KMT2A（也称为 MLL1）融合蛋白的相互作用，阻断其驱动的转录程序，降低 HOX/MEIS1 基因的表达，从而促进白血病细胞的分化，抑制其增殖。
适应症
Revumenib 适用于治疗1岁及以上患有复发或难治性急性白血病且存在 KMT2A 基因易位的成人和儿科患者。
作用机制
Revumenib 是一种口服、选择性的 menin 抑制剂。在 KMT2A 基因易位的急性白血病中，menin 与 KMT2A 融合蛋白的相互作用驱动了特定的转录程序，导致 HOX/MEIS1 基因的表达上调，阻碍细胞分化，促进白血病的发生。
Revumenib 通过阻断 menin 与 KMT2A 融合蛋白的结合，降低 HOX/MEIS1 基因的表达，解除分化阻滞，促进白血病细胞的分化，从而发挥抗肿瘤作用。
用法用量及贮存
用法用量：
成人和体重 ≥40 kg 的患者：160 mg，每日两次，口服。
体重 <40 kg 的患者：根据体表面积（BSA）计算剂量，推荐剂量为 60 mg/m²，每日两次，口服。
如与强效 CYP3A4 抑制剂合用，剂量应相应调整。
给药方式：
每日两次，间隔约12小时，连续28天为一个周期。
可空腹或与低脂餐同服。
贮存条件：
在20°C至25°C（68°F至77°F）下保存，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内短期偏差。
保持在原包装中，避免潮湿和光照。
应该遵循哪些特殊预防措施？分化综合征（Differentiation Syndrome）：
Revumenib 可引起可能致命的分化综合征，症状包括发热、呼吸困难、低氧血症、外周水肿、胸膜或心包积液、急性肾功能衰竭和/或低血压。在临床试验中，约29%的患者出现分化综合征。如怀疑发生，应立即开始系统性糖皮质激素治疗（如地塞米松），并进行支持性治疗和血流动力学监测。
QTc 间期延长：
Revumenib 可引起 QTc 间期延长，增加心律失常的风险。在治疗前应进行心电图检查，治疗初期每周监测一次，之后至少每月一次。如 QTcF 间期超过 480 msec，应暂停治疗，待 QTcF 间期恢复至 ≤480 msec 后再恢复治疗。
胚胎-胎儿毒性：
根据动物研究和作用机制，Revumenib 可能对胎儿造成伤害。育龄女性在开始治疗前应进行妊娠测试，并在治疗期间及最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。男性患者在治疗期间及最后一次给药后4个月内也应采取有效的避孕措施。
生育能力影响：
动物研究表明，Revumenib 可能影响生育能力，但这种影响是可逆的。
儿科患者：
在儿科患者中，应监测骨骼生长和发育情况。Revumenib 的安全性和有效性已在1岁及以上的儿科患者中确立。
不良反应及黑款警告
- 出血（如鼻出血、胃肠道出血）
- 恶心、呕吐
- 肌肉骨骼疼痛
- 感染（包括细菌和病毒感染）
- 发热性中性粒细胞减少症
- 腹泻、便秘
- 食欲减退、疲劳
- 外周水肿
- 肝功能指标异常（如 AST、ALT 升高）
- 电解质紊乱（如磷酸盐、钾水平异常）
黑框警告：
Revumenib 的说明书中包含黑框警告，提示其可能引起致命或危及生命的分化综合征。患者在治疗期间应密切监测，及时识别和处理分化综合征的症状。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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