土耳其卫生署正规授权

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已加速批准 Hernexeos® （ zongertinib），用于治疗患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，这些患者的肿瘤具有人类表皮生长因子受体 2 (HER2/ERBB2) 酪氨酸激酶结构域激活突变（经 FDA 批准的检测检测），并且已接受过全身治疗。

Zongertinib 是一种激酶抑制剂，可阻断 HER2 磷酸化，降低下游 HER2 信号传导，并抑制含有 HER2 酪氨酸激酶结构域激活突变的肺癌细胞的增殖。

此次加速批准基于一项单组、开放标签、1b期Beamion LUNG-1试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04886804），该试验评估了zongertinib作为单药疗法治疗携带HER2 (ERBB2)突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。脑转移灶稳定的患者可以入组该研究。

研究参与者（N=71）每日一次口服 120 毫克宗格替尼，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率 (ORR)，该缓解率基于《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST) 1.1 版，由盲法独立中心评审 (BICR) 评估。

研究结果显示，ORR 为 75%（95% CI，63-83），其中 6% 的参与者获得完全缓解，69% 的参与者获得部分缓解；58% 的患者缓解持续至少 6 个月。

值得注意的是，71例患者中，有5例在基线时已存在可测量的中枢神经系统转移灶，且在接受Zongertinib治疗前2个月内未接受过脑部放射治疗。根据BICR神经肿瘤脑转移疗效评估标准，3例患者出现疗效。

Zongertinib 还在 34 名患有不可切除或转移性 HER2 (ERBB2) 酪氨酸激酶结构域突变阳性非鳞状 NSCLC 的患者中进行了评估，这些患者之前曾接受过铂类化疗和 HER2 靶向抗体-药物偶联物治疗。

结果显示，确认的客观缓解率为 44%（95% CI，29-61），其中 2.9% 的患者达到完全缓解。中位缓解持续时间为 5.4 个月（95% CI，2.8，无法估计）；27% 的缓解患者的缓解持续时间为 6 个月或更长时间。

宗格替尼最常见的报告不良反应包括腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心。3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。处方信息还包含与肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病/肺炎和胚胎胎儿毒性相关的警告和注意事项。

“随着zongertinib的获批，我们为美国HER2 (ERBB2)突变型非小细胞肺癌患者提供了一种有效、靶向、口服的治疗方案。该方案不仅能带来持久的缓解，更重要的是，其安全性可控，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸/头颈肿瘤内科主任、Beamion-LUNG 1试验协调研究员John Heymach博士表示。“对于目前治疗选择有限的患者群体来说，此次获批代表着癌症治疗领域的重大进步。” 

该适应症的继续批准取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。

Hernexeos 为 60 毫克片剂。应根据肿瘤样本中是否存在 HER2 (ERBB2) 酪氨酸激酶结构域激活突变来选择治疗对象。建议剂量基于体重，每日一次，可与食物同服或空腹服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。某些不良反应或药物相互作用可能需要调整剂量。

参考来源：US FDA grants accelerated approval to Boehringer’s Hernexeos® as first orally administered targeted therapy for previously treated patients with HER2-mutant advanced NSCLC. News release.

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